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新冠疫苗:混搭接種、副作用和其他幾個基本問題

血液

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新冠疫苗大規模接種在全球鋪開,獲准使用的疫苗種類不斷增多,對現有疫苗的改良、升級和新疫苗的開發在繼續,

世界衛生組織緊急使用清單上7種疫苗獲授權,更多疫苗在接受審核評估。

許多人關心,接種疫苗有哪些副作用?不同疫苗混合接種是否可行?是否更有效?疫苗免疫效力可持續多久?不同的疫苗怎麼比較,等等。

護士凖備接種疫苗

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常見副作用

接種疫苗通常會有一些常見副作用,即接種疫苗後身體出現不良反應,但這正說明疫苗在起作用,成功激活了身體自我免疫反應。也有罕見副作用,即出現概率極小的對疫苗的反應,程度有輕有重。

被疫苗觸發而自然釋放的化學物質叫細胞因子和趨化因子,也稱為趨化激素、趨化素,是細胞分泌的蛋白信號。

激活免疫反應的化學物質讓人感到不適,但一般不會嚴重到干擾日常生活起居的程度,而且大致三天後症狀就會消失。

接種疫苗後肯定會出現副作用症狀,關鍵是程度 — 激發的免疫反應不能太大,也不能太小,必須恰到好處;在副作用和免疫力之間找到最佳平衡點。

幾種主要疫苗已知最常見的副作用包括扎針處局部疼痛、疲乏、頭疼及肌肉疼痛。其他不太常見的副作用包括噁心、發燒、畏寒。 隨著接種普及,罕見副作用病例開始增多。

副作用因人而異,差別很大。有些人幾乎毫無感覺;有些人會感到略不舒服,但並無大礙仍然可以去上班;有些人則需要臥牀。

愛丁堡大學免疫學和傳染病教授埃莉諾·萊利(Eleanor Riley)說,這種差異是人類免疫系統的遺傳多樣性決定的。

風險比較

BBC

免疫系統有兩個組成部分:第一部分被稱為先天性反應,包括那些像化學警報一樣的身體反應;另一部分是適應性反應,它學習然後記住如何通過設計B細胞來對抗感染,這些B細胞產生抗體來尋找和消滅病毒,另外還有T細胞,它們可以剿殺任何受病毒感染的身體細胞。

決定疫苗引起的不良反應強弱的主要是早期先天性免疫反應,其強弱因人而異。

罕見副作用 — 血栓、心肌炎和心包炎

新冠疫苗罕見副作用最令人關注的是血凝、血栓症狀,涉及牛津/阿斯利康疫苗和強生/楊森疫苗。阿斯利康疫苗一度被歐亞十幾個國家叫停接種,強生/楊森也曾被美歐和南非叫停。

截止3月22日,歐洲2500萬人接種阿斯利康疫苗,記錄在案的血栓病例有86起,大部分患者為60歲以下女性,其中18例致命。

美國食品藥物管理局(FDA)4月中旬表示,在群體接種680多萬劑疫苗後發現6例血栓,都是介於18至48歲之間的女性,在接種疫苗後第6至13天出現血栓症狀。

但是,新冠疫苗和血栓之間是否存在因果關係、如果存在那麼誘發機制是什麼,目前尚無定論。

歐洲藥品管理局(EMA)4月7日說,罕見血栓應被列為牛津/阿斯利康疫苗的一種非常罕見副作用,但目前無法確定諸如年齡或性別等是否相關風險因素。EMA執行董事庫克(Emer Cooke)表示,這些罕見副作用的 「合理解釋是(個體)對疫苗的免疫反應」。

出現血栓症狀也是口服避孕藥的罕見副作用之一。

另一個引起歐洲藥品監管機構注意的極罕見副作用是心臟部位的炎症,包括心肌炎和心包炎,多見於青年男性,身體反應包括胸部疼痛、呼吸困難,心跳劇烈或飄忽,大約是在接種兩周後出現。

歐洲藥管局的調查發現,輝瑞-生物新技術(Pfizer/BioNTech)疫苗接種1.77億劑之後出現145例心肌炎和138例心包炎,莫德納(Moderna)2千萬劑接種後出現19例心肌炎和19例心包炎,其中五人死亡,均有其他疾患或是老年人。

疫苗比較

BBC

不同疫苗混搭接種

接種新冠疫苗,如果需要注射兩劑,通常兩次用同一種疫苗,比如第一針打的是輝瑞,那麼第二針還是輝瑞。但香港、英國等地的科研團隊也在研究不同疫苗的混搭,比如第一針打輝瑞,第二針用阿斯利康。

2021年11月,包括美國、英國在內的許多國家已陸續批准兩種不同疫苗混搭接種,或在接種加強劑時使用不同的疫苗。

美國FDA批准使用輝瑞、莫德納和強生公司的疫苗作為加強劑,無論第一次接種的是哪種疫苗。英國批准的二種加強劑疫苗是輝瑞、莫德納,阿斯利康疫苗可以在接種者有藥物禁忌症等不可接種mRNA疫苗的情況下作為加強劑。

英美監管當局表示,到目前為止,混搭和不混搭接種的不良反應基本相同。

《自然》雜誌2021年10月發表的報告說,兩種不同的新冠疫苗混搭接種,提供的免疫保護跟同一種 mRNA 疫苗相同,包括針對 Delta 變異體的保護。

這份報告基於歐洲三個團隊在不同國家的研究。這些研究始於阿斯利康疫苗導致嚴重罕見副作用病例之後。瑞典和丹麥暫停使用阿斯利康疫苗,對已接種一劑的人改用mRNA疫苗。

結果發現這樣兩者混搭不但安全,還能激發強大的免疫反應。三個團隊首次提供的混搭接種有效性測評結果顯示,免疫保護至少和接種兩劑阿斯利康疫苗相同(丹麥),甚至更強(瑞典)。

這些數據尚未經同行審評。

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Reuters

2021年春季,部分國家開始臨牀試驗第三劑接種以增強免疫力,增強劑往往選用和前兩劑不同的疫苗,比如瑞典、丹麥、新加坡、英國和印尼。

研究和評估圍繞幾個主要問題展開:安全性 —— 可能引發哪些嚴重不良反應;有效性 —— 免疫功效是否不變甚或增強、免疫力持續時間、針對範圍、對新出現的變異毒株是否有效,等等。

在技術層面,不同疫苗的組合、劑量和間隔時間的增減組合,導致接種效果的差異,是研究重點。

英國南安普敦大學和牛津大學團隊2021年4月啟動為期一年的「混搭」課題。已經注射第一劑疫苗的成年人,不管是輝瑞還是阿斯利康,都可以申請成為Com-Cov課題的志願者。混搭的疫苗可以跟第一劑相同,也可能是阿斯利康或輝瑞、莫德納、Novavax,或者是某種混合劑。

香港、中國內地、俄國等地也在展開類似的研究,基於同樣的理論假設:不同種類疫苗安全性有較大把握而以不同方式激發免疫反應可能效果更好。

英國疫苗和免疫聯席委員會的布朗教授( Jeremy Brown)曾對BBC表示,今後幾年混搭接種將成為主流。

疫苗

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在技術上確定了混搭接種安全可行且效力可期之後,政府部門可以據此確定採用這種方案可以在多大程度上更靈活、快速地推進疫苗接種計劃,一國如此,國際社會也一樣。

疫苗如何提供保護?

疫苗不能提供百分之百的保護,也不能保證接種後不會感染、傳播病毒。

接種疫苗後之所以仍有可能感染並傳播新冠病毒,主要因為評估疫苗效力主要通過觀察接種後是否出現症狀而不是有沒有感染來衡量,而無症狀感染是新冠病毒的一大特徵。

英國薩里大學免疫學教授戴博拉·鄧恩-沃特斯(Deborah Dunn-Walters)解釋說,疫苗作用於人體的後天免疫系統,又稱獲得性免疫。

這個系統通過與病原體接觸而產生識別病毒病啟動針對特定病原體免疫反應,通過刺激人體產生免疫細胞,其中一部分會產生對病毒的抗體。這個過程需要一段時間。

滅活疫苗的工作原理

BBC

身體免疫系統初次跟疫苗相遇時,會激活兩種重要的白血球(白細胞):B漿細胞和T細胞。B漿細胞主要功能是產生抗體,但壽命不長,幾周過後如果不注射第二劑疫苗的話,抗體數量會銳減。

T細胞又叫T淋巴細胞,成熟後分化成不同的效應亞型,能識別和殺死不同的病原,其中一種叫記憶T細胞,如果沒有碰到格殺對象(病毒),在體內可以存活幾十年。

這種記憶T細胞只有在注射了第二針疫苗之後才會大量產生。

大部分疫苗完全接種需要打兩針,因為第二針疫苗才會激發第二階段免疫反應,產生長期免疫力,也就是激發自身免疫機能進入一種新的微調模式。

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BBC

疫苗效力可維持多久?

對輕症和需要住院治療的重症 ,不同疫苗的效力各有所長。實驗室環境下的「效能」與實際應用中產生的「效力」會有差別。

在實際應用時,疫苗的「效力」可能會受接種對象的年齡、身體狀況、本身有沒有疾病等因素影響。

由於病毒和疫苗都問世不久,因此目前很難推斷各種疫苗的中長期效力,但一般認為大致可以提供半年到一年的免疫保護。

疫苗提供的免疫力和感染後自然產生的免疫力大致相同,但持續時間因各人體質和健康狀況不同,可維持的時間有長有短。

英國萊斯特大學病毒學家朱利安·唐(Julian Tang)表示,疫苗免疫力大致可持續6-12個月,但很大程度上取決於各人自身情況,以及疫苗的種類。

美國梅奧診所醫學中心(Mayo Clinic)的分子醫學教授巴德利(Andrew Badley)認為,疫苗的效用和免疫力可能持續幾年,但對變異毒株感染病例和患者接種後的反應需要密切觀察。

2021年初,美國加州拉霍亞免疫學研究所(La Jolla Institute for Immunology)發表研究報告稱新冠病毒感染者痊癒後自身免疫力能維持至少6個月。英格蘭公共衛生機構(Public Health England)的發現是至少5個月。

不同疫苗怎麼比較?

很難簡單比較優劣。

有的疫苗對輕症的免疫效果勝於對需住院治療的重症的保護,有的則相反;有的常見副作用較多,但出現嚴重副作用機率較小,有的常見副作用較少,但程度較重。

比如,病毒載體類疫苗可能會引發淋巴腫大,但重組蛋白疫苗則不會出現這個反應。

除此之外,疫苗之間的比較涉及儲存、運輸、接種劑量、次數、供應狀況和價格等多種因素。各國政府制定本國疫苗接種推廣計劃時還有更多其他方面的考量,包括成本、政治和外交因素。

莫德納和阿斯利康疫苗都通過信使核糖核酸(mRNA)激發人體細胞對新冠肺炎病毒的免疫反應,但這種信使核糖核酸十分脆弱,溫度略高就會分裂失效,因此需要注入脂類微粒(lipid nanoparticle)保護層,在超低溫條件下保存。

其他種類的疫苗只需常規低溫儲存,保質期較長,便於運輸。

Person and some vials

Reuters

對變異毒株是否有效?

現有疫苗對變異毒株是否有效,是研發機構和公眾都十分關切的問題。

莫德納疫苗研發機構稱這款疫苗對英國和南非新出現的變異病毒也有效,但正在研發新的疫苗成分,以提高保護力。

輝瑞/BioNTech也表示自己的疫苗能有效對抗新的變異毒株。

歐美初步研究數據顯示,混合接種兩種不同的疫苗對delta變異毒株也有顯著的免疫效力。

總體而言,各國政府和公共衛生機構將密切觀察是否有新變異病毒株出現,並評估現有治療方法和疫苗是否有效。

美國梅奧診所醫學中心分子醫學教授巴德利(Andrew Badley)表示,沒有100%有效的疫苗;疫苗的保護程度在很大程度上取決於病毒變異情況。

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